比利时科学家Christian de Duve在上世纪50年代通过电镜观察到自噬体（autophagosome）结构，并且在1963年溶酶体国际会议（CIBA Foundation Symposium onLysosomes）上首先提出了「自噬」这种说法。因此ChristiandeDuve被公认为自噬研究的鼻祖。Christian de Duve也因发现溶酶体，于1974年获得诺贝尔奖。

目前根据发生过程分为三类：Macroautophagy，Microautophagy和Chaperone-mediated autophagy（CMA),通常说的自噬泛指Macroautophagy，以下若无特殊说明都指第一类。

下面我们来看看细胞自噬的原理和过程：   

        自噬是细胞内的一种「自食（Self-eating）」的现象，凋亡是「自杀（Self-killing）」的现象，二者共用相同的刺激因素和调节蛋白，但是诱发阈值和门槛不同，如何转换和协调目前还不清楚。自噬是指膜（目前来源还有争议，大部分表现为双层膜，有时多层或单层,）包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体（autophagosome），并与内涵体（endosome）形成所谓的自噬内涵体（amphisomes），最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体（autophagolysosome），降解其所包裹的内容物，以实现细胞稳态和细胞器的更新

那么怎么检测细胞自噬呢？目前有以下三种方法：

ScienCell：8138 （活/死细胞检测试剂盒）

① 自噬标志物（ lc3）检测

自噬形成时，胞浆型 lc3（即 lc3-i）会酶解掉一小段多肽，转变为（自噬体）膜型（即 lc3-ii），lc3-ii/i 比值的大小可 估计自噬水平的高低。lc3 这一转变过程可被 western blot 和荧光显微镜检测到，现已成为监测自噬体形成的推荐方法。在哺 乳动物中，lc3 包含 3 种亚型：lc3a、lc3b、lc3c，分布在不同的组织中，因此需要用不同的抗体去鉴定这3种亚型。

② gfp-lc3 单荧光自噬指示体系

利用 lc3 在自噬形成过程中发生聚集的现象构建了 gfp-lc3 指示体系，无自噬时，gfp-lc3 融合蛋白弥散在胞浆中；自噬形成 时，gfp-lc3 融合蛋白转位至自噬体膜，在荧光显微镜下形成多个明亮的绿色荧光斑点，一个斑点相当于一个自噬体，可以通 过计数来评价自噬活性的高低。

③ mrfp-gfp-lc3 双荧光自噬指示体系

mrfp-gfp-lc3 融合蛋白的病毒产品 mrfp 用于标记及追踪 lc3，gfp 的减弱可指示溶酶体与自噬小体的融合形成自噬溶酶体。由于 gfp 荧光蛋白对酸性敏感(ph 敏感)，当自噬体与溶酶体融合后 gfp 荧光发生淬灭,而 mrfp 相对稳定，因此只能检测到红色荧光。

最后要分清楚细胞凋亡、自噬和坏死的区别 ：

凋亡：细胞皱缩、体积缩小；部分细胞器、核糖体和核碎片被细胞膜包裹形成 凋亡小体，从细胞表面出芽脱落，最 后被具有吞噬功能的细胞吞噬；磷脂酰丝 氨酸外翻；细胞核染色质浓缩、边缘化、染色质dna断裂。

自噬：部分细胞器肿大，在细胞质中形成包裹细胞质内容物的双层膜囊泡结构 ，再与溶酶体结合实现内容物的降解。

坏死：细胞胀大，胞膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢，dna降解不充分 ，引起局部严重的炎症。